炒股配资平台哪家正规 不同剂量丹红注射液对兔急性缺氧时肠系膜微循环的保护作用
急性缺氧是导致脏器功能损害的重要病因，机 体重要脏器功能的损伤往往会导致极为严重的临 床事件的发生， 其发生机制十分复杂[1] 。近年来的 研究主要集中在包括能量代谢障碍， 自由基损伤和 细胞凋亡等多种因素[2]。探讨有效的抗急性缺氧脏 器损伤的保护措施具有重要意义。肠黏膜血供丰 富，对缺氧较敏感，在缺氧时最先受累，是内脏器 官中血流灌注减少发生最早、最明显且恢复最迟的 脏器之一。目前国内外缺乏上述问题的研究。我们 通过动物模型观察丹红注射液对兔急性缺氧后肠 系膜微循环的影响，探讨丹红注射液对急性缺氧后 兔内脏器官微循环的保护作用。
1 材料和方法1.1 动物与试药
健康大耳白色家兔 40 只，雌雄不拘， 体重 1.6~2.1 kg，平均(1.89±0.26) kg（青岛大学医学院 附属医院动物实验室，提供全价营养饲料，每只兔 日耗饲料量约 100 g）。按随机数字法分为 5 组，每 组 8 只，即正常对照组（C 组）；急性缺氧对照组(Ⅰ 组）；丹红注射液(丹参和红花 2 种药效成分组成， 每支 10 mL，山东菏泽步长制药有限公司，批号 050110)5 mL·kg-1 组(Ⅱ组）；丹红注射液 10 mL·kg-1 组(Ⅲ组）；丹红注射液 20 mL·kg-1 组(Ⅳ组）。各 组动物体重差异无显著性意义。
1.2 急性缺氧模型制备[3]
将Ⅰ, Ⅱ, Ⅲ, Ⅳ组动物置低压舱内，减压至 模拟海拔 5 000 m 高度 2 d。每天 30 min 开舱补充 水和饲料，同时Ⅰ组于耳缘静脉注射乳酸钠林格氏 液， Ⅱ, Ⅲ, Ⅳ各给药组给予相应剂量的丹红注射 液进行预处理。第Ⅰ, Ⅱ, Ⅲ, Ⅳ组 3 d 出舱后立 即手术，手术过程尽可能迅速。用 3%戊巴比妥钠 25 mg·kg-1 耳缘静脉内注射麻醉后，一侧颈动脉插 管监测血压，颈外静脉插管输液，气管插管，动物 呼吸机机械通气，吸呼比 1.2 ∶ 1，呼吸频率 20~30 次·min-1，潮气量为 10~13 mL·kg-1。做下腹正中 5 cm 切口，轻轻拉出小肠袢，将肠系膜平铺于恒温微循 环观察槽上，用 37 ℃的生理盐水恒温灌流，选择 有细小血管走行，脂肪少的部位作为观察区域。术 后稳定 30 min 后由呼吸机吸入低氧混合气体（10% O2/90% N2 ）30~60 min，同时监测血压、呼吸及心 率。待动物血压、呼吸、心率等生命体征稳定后， 录像记录缺氧状态肠系膜微循环的变化。
正常对照组在常氧状态下完成实验，动物手术 后稳定 30 min，录像记录常氧状态肠系膜微循环状 况 10 min。
实验过程中各组均做血气分析， 监测缺氧效 果。
1.3 给药方法
各组均于术前 20 min 经颈外静脉以 2 mL·h-1 的 速度输液，其中 C 组和Ⅰ组于耳缘静脉注射乳酸钠 林格氏液， Ⅱ, Ⅲ, Ⅳ各给药组给予相应剂量的丹 红注射液。
1.4 微循环的变化
采用微循环显微镜自动摄像分析系统，进行肠 系膜微循环的动态观察，测定微动脉管径（arteriole diameter，AD）、微静脉管径（venule diameter，VD）、 微动脉流速（arteriole flow velocity，AFV）、微静脉 流速（venule flow velocity ，VFV）、白细胞滚动速度、白细胞沿壁滚动数及白细胞黏附数和白微栓 数。微血管管径测定采用显微电视法。取血管走行 较直段，与血管纵轴垂直方向测血管直径 3 次，取 平均值。微循环血流速度测定采用光点同步扫描 法。白细胞滚动速度(µm·s-1）和白细胞沿壁滚动 数（个·min-1 ）的测定：将沿着血管壁以低于血流速 度移动的白细胞定义为滚动的白细胞；白细胞滚动 数为单位时间内通过微血管内一固定点的滚动白 细胞个数；测定白细胞滚动通过固定长度（100 µm） 的微血管所需的时间来计算其滚动速度，白细胞测 试个数不少于 30 个。白细胞黏附数测定[4] 以每 100 µm 长微静脉内皮上黏附的白细胞个数表示，选择 无分枝、正常状态下白细胞黏附数少于 3 个的微静 脉进行。将附壁不再滚动时间超过 30 s 的白细胞定 义为黏附的白细胞，记录在每次观察的最后 2 min 内进行。白微栓数测定[5] 以每分钟通过某一血管横 截面的个数表示，记录在每次观察的最后 2 min 内 进行。
1.5 统计学处理
英伟达(NVDA.US)于11月21日公布了25财年第三季度业绩，季度收入为351亿美元，同比增长93.6%，环比增长16.8%(第一季度和第二季度环比增速分别为17.8%/15.3%)。季度收入较325亿美元的指引高出7.9%，较市场一致预期(333亿美元)高出5.5%。25财年第三季度非GAAP毛利率为75.0%(比上季度下降0.6个百分点)，符合公司指引及市场一致预期。非GAAP每股收益为0.81美元，同比增长101.0%，环比增长18.4%，高出市场一致预期8.9%。
各组数据以均数±标准差（ x ±s ）表示，采用 SPSS10.0 for Windows 统计软件进行统计学处理， 组间比较采用成组 t 检验，P<0.05 为差异有显著性 意义。
2 结 果2.1 5 组动物实验阶段动脉血气、心率和平均动脉 压的变化
与正常对照组比较，急性缺氧组兔表现为动脉氧 分压（PaO2）和动脉血氧饱和度（SaO2）显著性下降， 同时急性缺氧组兔平均动脉压也有显著下降，伴心率 增快，与正常对照组比较有显著性差异（P<0.05）。 丹红注射液对血气及平均动脉压和心率的影响与急 性缺氧组相比无显著差异（P>0.05），且 3 种剂量组 之间比较无显著差异（P>0.05），结果见表 1。
2.2 肠系膜微循环的变化
2.2.1 微血管管径和血流速度的变化 与正常对 照组相比急性缺氧组微动脉、微静脉痉挛收缩，管 径明显减小（P<0.01），血流速度明显减慢（P<0.01）。 与急性缺氧组比较，丹红治疗组微动脉、微静脉扩 张显著（P<0.01），血流速度明显增快（P<0.01）， 与正常对照组比较无明显差异（P>0.05），且 3 种剂 量组之间也无显著差异（P>0.05），结果见表 2。
2.2.2 白细胞流变学系数的变化 正常对照组微 静脉内仅见少数白细胞附壁滚动或黏附，无白微栓 形成。急性缺氧组微静脉中可见白细胞滚动速度明 显减慢， 白细胞边流贴壁滚动个数增多，大量白细 胞黏附于管壁，白微栓数明显增多，与正常对照组 比较差异显著（P<0.01）。与急性缺氧组比较，丹红 治疗组(Ⅱ, Ⅲ, Ⅳ组） 白细胞滚动速度显著增快 （P<0.01），白细胞沿壁滚动数、白细胞黏附数及白 微栓数明显减少（P<0.01），但 3 种剂量组之间无显 著差异（P>0.05）。见表 3。
3 讨 论急性缺血、缺氧导致机体脏器微循环障碍已为 研究所证实[6-7]，近年来，肠系膜微循环的改变及其 保护越来越受到关注。丹红注射液主要由丹参和红 花 2 种药效成分组成，临床用于冠心病、心绞痛、 高血压、脑血栓等心脑血管疾病的治疗，其主要机制与丹红注射液的抗炎、抗氧化作用有关。研究结 果显示，丹红注射液预处理可以有效保护内皮细胞 免受氧化损伤，对内皮细胞起到很好的保护作用。 国内目前对丹红注射液的研究主要集中在抗脂质 过氧化 、保护内皮细胞功能、调脂、抑制平滑肌 细胞等方面，而在改善肠系膜微循环方面的研究目 前未见报道。基于此我们观察了丹红注射液在急性 缺氧时对肠系膜微循环的保护作用，实验结果证 实，在急性缺氧模型中，丹红注射液对血气、平均 动脉压及心率虽无明显影响，但是在肠系膜微循环 中却能明显增加肠系膜微动脉和微静脉的血流速 度，增大管径，减轻血管痉挛，说明丹红注射液对 肠系膜微循环具有明确的保护作用。
本实验还发现，生理状态下肠系膜微动脉内基 本上不存在白细胞附壁滚动或黏附，而微静脉中虽 然很少发生白细胞黏着不动，但可见到部分白细胞 在边流沿血管壁滚动，表明生理状态下微静脉中即 存在一定程度的白细胞与内皮细胞相互作用，且以 白细胞沿壁滚动为其主要表现形式，并在急性缺氧 时发生显著性变化，表现为白细胞沿壁滚动和黏附 显著增加，滚动速度明显减慢，同时白微栓形成增 多。机体内白细胞与内皮细胞黏附是白细胞趋化、 游走和吞噬活动的基础，同时也是造成血管及微循 环损伤的重要机制。大量白细胞聚集、附壁，一方 面通过机械性阻塞作用和内皮介导的血管扩张作用的丧失导致肠系膜的微循环障碍，使肠道组织 缺血、缺氧；另一方面通过释放氧自由基、蛋白 水解酶、溶酶体酶以及兴奋性氨基酸等毒性物质， 造成肠系膜的损伤和破坏。这些变化严重影响肠 系膜微循环的正常灌注，导致微循环紊乱， 损伤 加重。实验中丹红注射液治疗组(Ⅱ, Ⅲ, Ⅳ组） 均能显著增快白细胞滚动速度（P<0.01），同时明 显减少白细胞沿壁滚动数、白细胞黏附数及白微 栓数（P<0.01），但 3 种剂量组之间无显著差异 （P>0.05）。说明丹红注射液静脉用药不仅能有效 改善急性缺氧时肠系膜微循环的低灌注及氧合障 碍， 同时对白细胞流变性及白细胞功能的改变和 局部微循环都有重要的保护作用， 主要机制可能 与其降低血小板活性、扩张血管、抑制白细胞黏 附、趋化及进一步阻断炎症的级联反应有关。实 验中我们选择了 3 种剂量，即 5 ，10，20 mL·kg-1， 结果发现，各剂量组之间无显著差异，由此说明 丹红注射液在本实验剂量范围内对肠系膜微循环 的保护作用无明显的剂量-效应关系，最佳的量效 关系有待进一步研究。
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